到目前为止,由此可知没有一种有效的用药手段可以完全阻止慢性糖尿病(CKD)的进展。蛋白质用药是近年来分析的新型疗法。由于同种异生殖蛋白质有致敏的安全性,自生殖蛋白质重制更受瞩目。自生殖蛋白质中会常见的是自体祖蛋白质(EPC)和时有充质干蛋白质(MSC)。它们在心脏哮喘、神经系统哮喘方面以外有良好表现,也有实验分析显示其在 CKD 中会不具备用药前景。
如果考虑使用这些自生殖蛋白质来用药 CKD,首先遇上的问题是:从 CKD 病变身体里得到的 EPC 或 MSC 是否有足够的生产量和活力?影响因效有哪些?有什么插手控制措施可以大大提高 EPC 或 MSC 的生产量和动态?为此加拿大明尼苏达州梅奥诊所的 Hickson 医生 2016 年在 Kidney International 杂志上发表综述,进一步回答了上述三个问题,并比较了 EPC 和 MSC 的优劣,为进一步分析和临床应用领域标明了方向。
作者首先介绍了目前对这两种自生殖蛋白质的认识。译者概述如下(表 1):
表1 自体祖蛋白质与时有充质干蛋白质的比较
自体祖蛋白质
时有充质干蛋白质
首次转化鉴定
1997 年
1974 年
获得途径
胰脏、外周血
脂肪一个组织、胰脏、皮肤、身体
培养小时
长
短
蛋白质上面
CD34、VEGFR-2
CD29、CD44、CD73、CD90、CD105、CD166
蛋白质动态
1. 迁徙归巢至损毁一个组织
2. 正对面表皮静脉生成因子和多种介导,胆进静脉复建和不可逆的
3. 一小部分可同样分裂为成熟自体蛋白质
1. 迁徙归巢至损毁一个组织
2. 正对面表皮多种生长因子和介导,胆进静脉不可逆的、抑止水肿反应、抑止淋巴蛋白质增殖、抑止增生
3. 部分可同样分裂为肾实质蛋白质
从上表可见,这两种自生殖蛋白质都能迁徙归巢至损毁一个组织并正对面表皮介导,但 EPC 有更强的微静脉复建能力,而 MSC 有更多的抑止水肿和抑止免疫反应的动态。
然后,作者概述了 CKD 病变的自体 EPC 和 MSC 在生产量和动态上与健康人群相比之下有何不同以及目前已知的影响因效(图 1)。
图 1为CKD 病变的自体 EPC 和 MSC 生产量和动态异常及或许的或许
与健康人群相比之下,EPC 在 CKD 病变中会生产量突出减少,MSC 生产量是否减少由此可知没有肯定的推论。但这两种蛋白质的动态以外有所回升。其或许的影响因效之外水肿、肾效-静脉紧张效-肾上腺(RASS)系统诱导、多种合并症、尿毒症毒效、胆红蛋白质生成效(EPO)欠缺、自体动态障碍。
同时,作者也概述了可以大大提高 EPC 或 MSC 的生产量和动态的插手控制措施(图 2):
图 2为大大提高 CKD 病变 EPC 及 MSC 的生产量和动态的插手控制措施
总之,EPC 已被证实有胆进病灶静脉复建和不可逆的的能力,MSC 胆进静脉不可逆的并抗炎抗增生。但是 CKD 病变存在着诸多妨碍因效预计会影响 EPC 和 MSC 的用药质量,然而我们也已经有部分插手手段可使用大幅大大提高治果。目前蛋白质用药在 CKD 病变中会的临床试验甚少,且没有可信的推论,由此可知只能更多的临床分析来评估蛋白质用药的近期和有效性,并制定标准化的用药近期。
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编辑: 于昉相关新闻
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