肌萎缩性神经侧索硬化症(ALS)的临床值得注意导致了开发靶向治疗和评估病症变动治疗结果的挑战。临床试验将受益于性状相同的描述符(一种临床试验非金属的方法),以及能够准确和客观地监测病症的发展的非侵入性动物标记物。磁共振波谱(MRS)能够在体内评估脑部神经化学,提供具有诊断、黄疸和病症监测潜力的脑部变性动物标记物。
N-嘌呤天门冬偶联(NAA)是神经元延续性的标记,当以绝对值和与其他代谢物(都有类固醇(Cr,能量代谢的标记)、胆碱(Cho,凝胶周转的标记)和肌醇(Ino,胶质病变的断定标记)的%表示时,才会提高。这在国家主义和国家主义外周边,都有额小叶,都被掩蔽到。斜向MRS研究者的数量很少,报告的结果不一致,而且受到小样品的限制。一个关键的消费是在多的之前心研究者之前评估波段性能的数据资料,以挖掘MRS衍生的动物标记物的潜力,促进临床试验。
藉此,University of Alberta的Daniel Ta等人,以多的之前心的方式评估ALS的来进行性脑部变性。
并假设:(1)国家主义和脸颊小叶周边的NAA%(神经元延续性增高)逐渐增高;(2)临床的发展格外慢、UMN(upper motor neuron)经济负担格外大、认知障碍格外强的ALS性状的NAA增高格外慢。该研究者是作为加拿大ALS神经核磁共振联盟(CALSNIC)的一部分来进行的,采用了5个的之前心实质上的核磁共振和临床提案。
他们确立了76名ALS高血压和59名健康对照者,这些被试积极参与了加拿大ALS神经影像联盟(CALSNIC)的一项前瞻性、斜向、多的之前心研究者。举例来说在两条线、4个月和8个月时,使用5个的之前心的实质上提案来进行了紧接著的临床评估和MR波段检测。国家主义皮层和脸颊小叶皮层的NAA比值被二阶了。根据病症的发展率、上国家主义神经元(UMN)体征和认知静止状态,将高血压分层为亚组。线性混合模型被应用于NAA代谢物%的两条线和斜向尤其。
他们找到:ALS高血压在两条线时国家主义皮层的NAA%降低(P < 0.001)。那些病症的发展较慢和UMN迹象较大的高血压,其%较低(P < 0.05)。
在慢速的发展(P
UMN体征的比较严重程度并未随着时间的推移而显著变动。只有认知障碍的高血压脸颊皮层的NAA%降低(P
这个最主要意义在于,找到了ALS国家主义皮层的渐进性退化与不具攻击性的黄疸有关。这些找到提供了与ALS病症值得注意相关的可变空间和时间的大脑部退化的动物学证据。使用通用的核磁共振提案可能才会在临床试验之前起到自由选择治疗或分组的抑制作用。
原文出处:
Progressive Neurochemical Abnormalities in Cognitive and Motor Subgroups of Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Prospective Multicenter StudyDaniel Ta, Abdullah Ishaque, Ojas Srivasta, Chris Hanstock, PeterSeres, Dean T Eurich, Collin Luk, Hannah Briemberg, RichardFrayne, Angela L. Genge, Simon J Graham, Lawrence Korngut, Lorne Zinman, Sanjay KalraNeurology Jun 2021, 10.1212/WNL.0000000000012367; DOI:10.1212/WNL.0000000000012367
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